Механизмы действия дигидрокверцетина
Как и другие флавоноиды, дигидрокверцетин легко и необратимо окисляется до о-гидрохиноновой формы, которая далее может обратимо окисляться до о-хинона. Последний легко полимеризуется в нерастворимое соединение. Таким образом, дигидрокверцетин обладает способностью нейтрализовывать свободные радикалы, переводя их в более стабильные соединения.
Окисление флавоноидов катализируется ионами тяжелых металлов и под действием света. Промежуточные формы окисления флавоноидов могут являться токсичными для клеток, и в процессе их взаимопревращения в ряде случаев образуются АФК. Тем не менее, флавоноиды считаются одними из наиболее важных антиоксидантов.
Помимо прямого взаимодействия со свободными радикалами, ДГК также проявляют способность связываться с ионами металлов, в том числе они являются хелаторами ионов железа. Ионы металлов способны инициировать процессы ПОЛ, поэтому, связывая их, производные дигидрокверцетина проявляют опосредованную антиоксидантную активность.
Относительная гибкость молекулы дигидрокверцетина (возможность вращения одного ароматического кольца вокруг сопряженных двух фенольных колец) и наличие 5 гидроксильных групп, способных образовывать водородные связи, позволяют ей довольно прочно связываться с белковыми макромолекулами и ингибировать ряд ферментов.
Кверцетин ингибирует ксантин-оксидазу, уменьшая оксидантное повреждение органов и тканей. Концентрация кверцетина, при которой наблюдается 50%-е уменьшение активности ксантин-оксидазы, составляет 7,23 микромоль. Ксантин-оксидаза осуществляет превращение ксантина в мочевую кислоту. Известно, что ксантин-оксидазный путь играет важную роль в окислительном повреждении тканей, так как в процессе работы этого фермента образуется значительное количество активных форм кислорода. Данный процесс особенно важен после ишемии-реперфузии, когда в тканях накапливаются продукты распада пуринов.
Кверцетин ингибирует работу кальмодулин-зависимых ферментов, в том числе участвующих в дегрануляции тучных клеток. Согласно недавно полученным результатам, дигидрокверцетин индуцирует экспрессию детоксицирующих ферментов второй фазы метаболизма ксенобиотиков.
Являясь антагонистом протеинкиназы С, кверцетин ингибирует дегрануляцию нейтрофильных гранулоцитов, не влияя на их жизнеспособность, а также подавляет образование супероксида и фосфорилирование специфических белков нейтрофильных гранулоцитов.
Кроме того, в экспериментах отмечено ингибирующее действие кверцетина на синтез простагландинов в микросомах, активность ксантиноксидазы и ксантиндегидрогеназы печени крыс, миелопероксидаз
нейтрофильных гранулоцитов человека. Выявлена также способность кверцетина угнетать пролиферацию лимфоцитов.
Показано, что кверцетин ингибирует фосфолипазы, катализирующие образование арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов. Помимо этого кверцетин ингибирует ферменты циклооксигеназу и липооксигеназу, блокируя образование метаболитов арахидоновой кислоты.
Также из последних работ, представляющих интерес, стоит отметить результаты исследования, согласно которому кверцетин блокирует многие эффекты фосфолипазы А2, содержащейся в яде змеи Южно-Американский гремучник. Показано, что кверцетин химически модифицирует змеиную фосфолипазу А2 (зФЛА2), изменяя вторичную структуру данного белка, предположительно связываясь с двумя сайтами связывания с помощью водородных, гидрофобных и полярных взаимодействий. Кверцетин ингибирует ферментативную активность зФЛА2, в том числе антибактериальную активность, способность вызывать агрегацию тромбоцитов, и миотоксичность на 40%. Однако, нейротоксичность зФЛА2 не блокируется кверцетином.
Кверцетин обладает способностью значительно ингибировать образование ФНО-альфа. Как известно, ФНО-альфа является одним из основных провоспалительных цитокинов, вовлеченных в патогенез хронических воспалительных заболеваний. Известно также, что количество данного медиатора модулируется окислительным стрессом.
Также имеются данные об ингибирующем действии кверцетина на моноаминооксигеназу типа А, вызывающем небольшое снижение распада катехоламинов. Кверцетин предотвращает макрофаг-опосредованное воспаление и инсулинорезистентность адипоцитов человека, о чем свидетельствует уменьшение: экспрессии генов воспаления, фосфорилирования ЖК (киназы с-1ип) и фактора транскрипции с-1ип, экспрессии протеин тирозин фосфатазы-1В, супрессии инсулин-опосредованного захвата глюкозы.